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揭示IFIT蛋白識別外源蛋白和阻斷病毒感染機(jī)制

2013-01-16 [2121]

            2011年,研究人員意料之外地發(fā)IFIT蛋白直接與病毒RNA相互作用從而抑制它復(fù)制.而在這項新的研究中,麥吉爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系Bhushan Nagar教授和奧地利科學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究中心研究員Giulio Superti-Furga博士領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組則揭示出IFIT蛋白只捕獲病毒RNA背后的機(jī)制,從而將病毒RNA與屬于宿主的正常分子區(qū)分開來.Nagar教授解釋道,"諸如病毒和細(xì)菌之類的病原體感染是由類似衛(wèi)兵那樣發(fā)揮作用的蛋白組成的免疫系統(tǒng)中的一部分持續(xù)地檢查來自病原體的外源性分子來捕獲到的.一旦病原體被檢測到,宿主細(xì)胞快速地發(fā)起免疫反應(yīng),這就包括產(chǎn)生一系列防御分子,它們相互協(xié)作從而阻斷和清除感染.IFIT蛋白是這些防御分子中的關(guān)鍵性成員."
 

             當(dāng)病毒侵入細(xì)胞時,它能夠產(chǎn)生諸如在一端攜帶三磷酸根的RNA之類的外源性分子以便進(jìn)行自我復(fù)制.這種攜帶三磷酸根的RNA能夠區(qū)分病毒RNA和在人宿主體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的RNA.在這期間,先天性免疫系統(tǒng)的受體通常能夠檢測而來自病毒的外源性分子,開啟細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)放大(signaling cascade)反應(yīng)而激活被感染的細(xì)胞和附近未感染的細(xì)胞內(nèi)的一種抗病毒程序.上百種不同的蛋白是作為這種抗病毒程序的一部分而產(chǎn)生的,并且這些蛋白相互協(xié)調(diào)來抵抗病毒感染.在Nagar實驗室,研究生Yazan Abbas利用多種生物物理技術(shù),特別是X射線晶體分析法,來直接捕獲在識別外源性RNA時的IFIT蛋白.這項研究有助于深入認(rèn)識IFIT與RNA之間的相互作用.研究人員確定IFIT蛋白已進(jìn)化出一種特異性的結(jié)合口袋(binding pocket),而且這種口袋是化學(xué)兼容性的,并是足夠大以便只適合病毒RNA的攜帶三磷酸根的末端.人RNA并不能夠與這種口袋緊密地發(fā)生相互作用,從而避免自身免疫反應(yīng).
 

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